대한의학회 E-NEWSLETTER No.134 January 2022

COVID-19의 첫 번째 사례가 발생한 지 약 2년을 지나오며 COVID-19 백신과 치료법을 찾기 위한 글로벌 공동체의 노력으로 단기간에 걸친 백신의 개발과 보건의료계의 수많은 노력에도 불구하고 여러 변종들의 출현 등 COVID-19는 아직 끝나지 않았다. 보건복지부(MOHW)에 따르면 2022년 1월 3일 00시 기준 국내 코로나19 확진자는 639,083명, 사망자는 5,694명이다.
개발된 COVID-19 백신이 높은 효능을 보여주지만, 백신 접종의 금기 등 백신을 맞을 수 없는 환자들은 어려움을 겪을 수 있고, 백신접종을 하였으나 일부 돌파 감염의 위험도 보고되고 있다.
최근 보도에 따르면 중환자실과 병상의 부족과 점점 더 많은 환자들이 체외막산소화(ECMO)를 필요로 하고 있어 입원 및 치료의 우선 순위 결정에 어려움을 주고 있다. 변종바이러스들의 알려지지 않은 장기적 우려와 의료 시스템의 과부하를 초래하는 이러한 급속한 확산 속에 경증에서 중등도의 COVID-19 환자 중 중증으로의 진행 위험이 높은 위험인자(결핵, HIV감염, 심혈관질환, 다운증후군 등)를 가진 환자들에 대한 효과적인 치료는 의료시스템의 과부하를 막고, 외래에서의 효과적인 치료를 가능하게 한다.

최근 중간분석결과를 통해 긴급사용승인을 받고 있는 경구용 항바이러스제인 라게브리오(Legeviro, Merck & Ridgeback's)및 팍스로비드(Paxlovid, Pfizer)는 경증에서 중등도의 COVID-19환자를 외래에서 치료하며 입원 및 사망의 예방을 목표로 하고 있다.
팍스로비드의 예로 임상참여자들이 COVID-19 백신을 접종 받지 않고, 이전에 COVID-19에 감염되지 않은 환자들을 대상으로 한 연구결과였던 점을 감안하면, 백신 접종률이 높은 실제 상황에서 사용될 때 유사한 효과나 안전성을 나타낼지 등에 대한 우려가 있으나, 정식승인을 위한 임상이 진행 중이고 효과와 안전성에 대한 추가 결과들을 계속해서 평가되고 있다.
이러한 경구치료제의 성공적인 개발은 제한된 병상의 과포화에 대한 해결책을 제시하기 위한 치료옵션이 될 수 있고 새로운 변이가 등장함에 따라 COVID-19와 싸울 수 있는 새로운 도구를 제공하고 심각한 COVID-19로 진행될 위험이 높은 환자의 항바이러스 치료로 기대되고 있다.
이번 칼럼을 통해 미국과 유럽에서 긴급사용승인 및 조건부 승인된 두 경구약에 대한 비교표를 통해 기본적인 약물정보를 제공하고자 한다.

상품명	라게브리오 (Legeviro)	팍슬로비드(Paxlovid)
개발사	Merck & Ridgeback's	Pfizer
성분/제형	Molnupiravir 200mg/캡슐	Nirmatrelvir 300 mg(150 mg/정, 2정) + ritonavir 100 mg (100 mg/정, 1정)
적응증	경증-중등도 코로나19(COVID-19) 치료 성인 & Direct SARSCoV-2 viral testing (+) & at least one risk factors that may lead to severe illness disease progression	경증-중등도 코로나19(COVID-19) 치료 성인 및 소아(연령 12세 이상 & 체중 40 kg 이상) & Direct SARSCoV-2 viral testing (+) & high-risk for progression to severe COVID-19, including hospitalization or death
적용미대상	18세 미만 임부 및 수유부	COVID-19 예방(사전 노출 또는 노출 후) 또는 심각하거나 치명적인 COVID-19로 인해 입원이 필요한 환자의 치료에 대해서 승인되지 않음. Nirmatrelvir : 임부 및 수유부
허가상태	유럽 : 조건부 승인 - EMA CHMP 2021년 11월 19일 미국 : 긴급 사용 승인(EUA)-FDA 2021년 12월 23일 국내 (긴급사용 검토 중 : 2022.01.03 현재)	유럽 : 조건부 사용 승인- EMA CHMP 2021년 12월 17일 미국: 긴급 사용 승인(EUA)- FDA2021년 12월 22일 국내 : 긴급 사용 승인 - 2021년 12월 27일
기전	활성대사물(NHC triphosphate, 'MTP')이 SARS-CoV-2 RNA 복제 시 기질로 사용되어 복제를 촉진하지만 이로 인해 복제 시 오류 유발로 바이러스복제를 저해함 단계: Molnupiravir (prodrug) → ribonucleoside analogue N-hydroxycytidine (NHC) → ribonucleoside triphosphate (NHC-TP, active form)	Nirmatrelvir : SARS-CoV-2 바이러스 복제에 작용하는 주요 프로테아제인 키모트립신 유사 프로테아제(3CL^pro)를 억제하여 바이러스 복제를 막음 Ritonavir : Nirmatrelvir 분해를 늦추어 혈중 농도를 유지하는 부스터 시토크롬 P450 3A4저해
용량용법	800 mg (200 mg/cap, 4 C)을 5일 동안 12시간마다 경구투여, 식사무관, 증상 발현 후 5일 이내에 치료시작	3정(Nirmatrelvir 150 mg/정, 2정 + ritonavir 100 mg/정, 1정)을 5일 동안 1일 2회 경구 투여(총 30정). 연속 5일 이상 사용할 수 없음, 증상 발현 후 5일 이내에 치료시작
신장애	용량조절 필요 없음	eGFR 30~60 mL/min: 1회용량: Nirmatrelvir 150 mg + ritonavir 100 mg eGFR < 30 mL/min: 투여 비권고
간장애	용량조절 필요 없음	Child-Pugh Class A/B : 용량조절 필요없음 Child-Pugh Class C : 투여 비권고
이상반응	설사 (2~3% ), 오심 (2% ), 어지러움 (1% ), 두통(1% ) 등	미각 장애(6%), 설사(3%), 고혈압 (1%)및 근육통(1%) 등
약물상호작용	제한된 in-vitro자료에서는 특이한 사항이 관찰되지 않았으나 임상자료는 부재함	CYP3A관련 유도 및 대사 등 관련 약물들과 병용 시 금기 혹은 주의
임상시험	Phase 2/3 Interim : NCT04575597, placebo-controlled, double blind, RCT	Phase 3 Interim Results: NCT04960202 double blind, placebo-controlled, RCT
중간분석결과	Number of participants who are hospitalized or death up to 29 days Molnupiravir vs. placebo : 28/385 (7.3%) vs. 53/377 (14.1%) :~50% risk reduction (2.4 vs. 11.3), P=0.0012 : NNT(number needed to treat) - 14 patients Number of participants discontinued molnupiravir due to an adverse event up to 6 days Molnupiravir vs. placebo : 13.% vs. 3.4%	Number of participants with COVID-19 related hospitalization or death within day 1 to day 28 when treated within three days of symptom onset Nirmatrelvir /ritonavir vs. Placebo : 3/389 (0.8%) hospitalized vs.27/385 (7%) hospitalized (P = <0.0001) : 89% risk reduction : NNT: 16 patients Number of participants with COVID-19 related hospitalization or death within day 1 to day 28 when treated within five days of symptom onset Nirmatrelvir /ritonavir vs. Placebo : 6/607 (1%) hospitalized vs. 41/612 (6.7%) hospitalized (P = <0.0001)

< 표. 최근 개발 중인 경증·중등증 COVID-19 고위험군 환자를 위한 새로운 경구용 치료제 (긴급사용승인) >

References

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